逆转衰老!“70岁”小鼠经数月治疗,肾脏皮肤等细胞重返"年轻态"

文章来源:互联网作者:小编发布时间:2022-03-20 13:50:41

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每日一问:人类离长生不老还有多远?

最近,倒是有一项可以减缓衰老的研究新鲜出炉:

来自美国的科学家通过基因疗法,成功将中老年小鼠的肾脏、皮肤等处细胞重置为年轻状态,从而逆转了小鼠的衰老进程。

在这个过程中,小鼠的健康、行为和体重都没有出现负面影响,也就是没发现任何副作用。

因此科学家表示,这是一种安全有效的“返老还童”术。

目前,成果已在Nature Aging上发表。

所以,到底是什么让小鼠“越活越年轻”?

这技术可以用到人类身上吗?

一个叫做“山中因子”的东西

生命的衰老在微观层面表现为细胞的“老化”。

换言之,生物体中的每一个细胞都携带一个记录时间流逝的“分子钟”。

早在2006年,日本科学家山中伸弥就发现,将四种重编程分子(Oct4、Sox2、Klf4 和 cMyc,也称为“山中因子”)的混合物添加到细胞中,可以逆转分子钟,将与衰老相关的表观遗传标记重置为原始模式。

这一细胞疗法的具体表现为:将成体细胞重组为可以分化成各种细胞的干细胞。

山中伸弥本人也因为这项成就获得了诺贝尔生理学或医学奖。

早在2016年,美国索尔克生物研究所(Salk Institute)就已初步尝试利用山中因子将患有早衰疾病的小鼠寿命延长了30%。

2020年,刊登在Nature的一项重磅研究,也是利用山中因子中的三种分子恢复了视力退化的老年小鼠(或患有青光眼)的视力。

不过,利用山中因子进行长期重编程对自然衰老小鼠的影响尚不清楚。

为此,索尔克研究所决定再次一探究竟。

在本项研究中,科学家们分别给三组不同年龄段的小鼠定期注射山中因子。

其中,第一组小鼠15-22个月大,相当于人类50-70岁的年龄;

第二组小鼠年龄跨度较大,有12-22个月大,相当于人类35-70岁;

最后一组小鼠则有25个月大,相当于人类80岁高龄。

前两组小组分别接受7个月和10个月的治疗,最后一组则只治疗1个月。

科学家们也想看看长期的重编程治疗是否安全。

受伤后恢复更快,也不容易留疤

实验结果如何?

经过数月的长期治疗,科学家们发现,小鼠身上并未出现血液、神经系统等方面的异常,也没有产生癌变——这曾是科学家对于山中因子相关治疗最大的担忧。

相反,小鼠们在很多方面都产生了年轻化的迹象:

  • 肾脏和皮肤方面,实验组的小鼠的表观遗传学模式与年轻小鼠的更为相似;
  • 受伤后,实验组小鼠的皮肤细胞的增殖能力变强,并几乎不会留下疤痕;普通的老年小鼠受伤后恢复更慢、还容易留下永久疤痕。
  • 此外,实验组小鼠血液中的代谢分子没有再出现年龄增长带来的变化。

不过,这些效果都只出现在前两组小鼠身上,只接受了一个月治疗的小鼠没有发生什么变化。

这说明,长期治疗更有效。

另外我们也需要注意的是,这一治疗并非只是暂停衰老,而是直接逆转。

下一步,研究人员还会探究这一影响能持续多久。

他们还表示,尽管这个方法用在人类身上还早(比如治疗与年龄增长有关的疾病:癌症、阿尔茨海默氏症等),但起码我们已经在小鼠身上看到了希望。

论文地址:
https://www.nature.com/articles/s43587-022-00183-2

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